РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ВЫСОКОГОРЬЕ: РИСК И ОСОБЕННОСТИ

Жузелиу Фрейре де Карвалью, Леонид Павлович Чурилов, Зуракан Кубанычбековна Кадыралиева, Муслимбек Гуломович Норматов, Бубусайра Толобаевна Орозбекова, Богдан Дмитриевич Рязанцев

Аннотация


Введение:Природные факторы окружающей среды, связанные с географической широтой и высотой над уровнем моря, могут влиять на эпидемиологию и клинические проявления ревматических заболеваний. Высокогорные условия характеризуются хронической гипоксией, пониженным атмосферным давлением и особенностями климата, которые могут изменять иммунный ответ и характер распространения этих заболеваний. Однако взаимосвязь между высокогорьем и ревматическими заболеваниями остается малоизученной. Цель: Провести обзор имеющейся литературы и собственных опубликованных данных относительно влияния высокогорья на распространенность, клинические характеристики и исходы ревматических заболеваний.

Методы: Был проведен обзор литературы с использованием баз данных PubMed/MEDLINE и elibrary.ruвплоть до февраля 2026 года. Стратегия поиска включала термины «высокогорье» ИЛИ «высота» в сочетании с «ревматическими заболеваниями», «артритом» или «ревматологией» без языковых ограничений. Три независимых рецензента проанализировали найденные исследования и извлекли данные о дизайне исследований, характеристиках популяций, воздействии высоты и клинических исходах. Результаты: Были проанализированы 11 исследований из Китая, Кыргызстана, Индии, Японии, Непала, Перу, Саудовской Аравии и США, включающих в общей сложности278 232 участника. Распространенность ревматоидного артрита была выше в высокогорных районах по сравнению с равнинными районами в двух популяционных исследованиях (пораженность 4,86% против 0,28% в китайском исследовании, где высокогорная когорта проживала на высоте более 4300 м; плюс относительный риск ревматоидного артрита в 2,951 раза выше в исследовании из Кыргызстана, где высокогорная когорта проживала на высоте более 2000 м). Исследования ревматизма у взрослыхдали неоднородные результаты, включая связь с профессиональными последствиями у шахтеров, работающих на большой высоте, и различия в частоте поражений сердца между группами, различающимися по высоте проживания, также отмечена тенденция к вялому течению ревматизма и осложнениям со стороны клапанов сердца в высокогорной педиатрической когорте. У населения, проживающего в высокогорных районах, наблюдались закономерные отличия факторов риска пурпуры Шёнляйна-Геноха и повышенная частота жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата. Однако некоторые другие аутоиммунные заболевания (например, витилиго) встречаются среди горцев реже, чем у жителей равнин, а в отношении других (например, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры) даже отмечен лечебный эффект пребывания в высокогорье. Проанализированы механизмы, связывающие высокогорные условия и патогенез аутоиммунныхнарушений. Полученные данные свидетельствуют о том, что высокогорные условия, особенно хроническая гипоксия, могут вызывать системные корреляты воспаления, изменять баланс между лимфоидными субпопуляциями, тем самым усугубляя аутоиммунные реакции. Некоторые другие факторы, в частности, геохимические и климатические особенности горных районов, также могут влиять на аутореактивность.

Вывод: Условия высокогорья существенно влияют на эпидемиологию и клинические проявления ревматических заболеваний посредством экологических и иммунологических механизмов. Хотя имеющиеся данные ограничены и неоднородны, они предполагают, что факторы, связанные с высотой, могут способствовать вариациям в распространенности и фенотипе заболеваний. В статье подчеркивается необходимость дальнейших исследований патогенеза и разработки целенаправленных профилактических стратегий для населения, проживающего в высокогорных районах.


Ключевые слова


Аутоиммунитет; Высокогорье; Гипоксия; Ревматоидный артрит; Ревматизм.


Как процитировать материал

Литература


Список русскозычной литературы

Галиев Р.С., Дробленков А.В. Гипосенсибилизирующий эффект высокогорья и иммуногенетический закон. Медицинская иммунология. 2023;25(2):409-14. doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-HEO-2335.

Исматуллоева С. С., Мухамадиева К.М. Витилиго у детей, проживающих в разных климатогеографических регионах Таджикистана. Светоч науки. 2024; 3: 100-9. – EDN NUYDVO.

Кадыралиева З. К., Рязанцев Б.Д. Заболеваемость ревматоидным артритом и его особенности течения в Кыргызстане. Innova. 2025; 11(2): 106-7. EDN TXTTST.

Калюжный И.Т. Функция щитовидной железы при сердечно-сосудистых заболеваниях в условиях горного климата. Фрунзе: Илим; 1977: 248 C.

Маклакова, Т. П. Заболевания щитовидной железы у коренного населения Республики Алтай: эпидемиологические, клинические, гормонально-метаболические и профилактические аспекты. Международный эндокринологический журнал. 2011; № 4(36): 94-103. – EDN RVNJFJ.

Саатова Г.М., Накажима Т., Омурзакова Н. Ревматическая лихорадка в Кыргызстане: распространенность, последствия, стратегия контроля. Здоровье матери и ребенка. 2009; 3: 11-7. – EDN HBSJJL.

Эралиева М.О. Клиническая картина и изменения цитокинов у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе высокогорного лечения. Медицина Кыргызстана. 2014; 2-1: 31-3. – EDN XQDCPJ.

Общий список литературы / Reference List

Galiev RS, Droblenkov AV. Giposensibiliziruyuschiy effekt vysookogor’ya i immunogeneticheskiy zakon [Hyposensitizing effect of high altitude and immunogenetic law]. Medical Immunology (Russia). 2023; 25(2): 409-14. (In Russ.) doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-HEO-2335.

Ismatulloeva SS, Mukhamadieva KM. Vitiligo u detey, prozhivayuschih v razlichnyh klimatogeograficheskih rayonah Tadzhikistana [Vitiligo in children living in different climatic and geographic regions of Tajikistan]. Svetoch nauki. 2024; 3: 100-9. (In Russ.) – EDN NUYDVO.

Kadyralieva ZK, Ryazantsev BD. Zabolevaemost’ revmatoidnym artritom i ego osobennosti techeniya v Kyrgyzstane [Incidence of rheumatoid arthritis and its course characteristics in Kyrgyzstan]. Innova. 2025; 11(2): 106-7. (In Russ.).EDN TXTTST.

Kalyuzhnyi I.T. Funktsiya schitovidnoi zhelezy pri serdechno-sosudistykh zabolevaniyakh v usloviyakh gornogo klimata [Function of Thyroid Gland in Cardiovascular Diseases Under the Conditions of Mountainous Climate]. Frunze: Ilim Publisher; 1977: 248 P. (In Russ.).

Maklakova TP. Zabolevaniya schitovidnoi zhelezy u korennogo naseleniya Respubliki Altai: epidemiologicheskie, klinicheskie, gormonal’no-metabolicheskie i profilakticheskie aspekty [Thyroid diseases in the indigenous population of the Altai Republic: epidemiological, clinical, hormonal-metabolic and preventive aspects. Mezhdunarodnyi endokrinologicheskiy zhurnal. 2011; 4(36): 94-103. (In Russ.) – EDN RVNJFJ.

Saatova G.M., Nakajima T., Omurzakova N. Revmaticheskaya likhoradka v Kyrgyzstane: rasprostranennost’, posledstviya, strategiya kontrolya [Rheumatic fever in Kyrgyzstan: prevalence, consequences, control strategy]. Zdorov’e materi i rebenka. 2009; 3: 11-7. (In Russ.) – EDN HBSJJL.

Eralieva MO. Klinicheskaya kartina i izmeneniya tsitokinov u bol’nyh idiopaticheskoi trombotsitopenicheskoi purpuroi v processe vysokogornogo lecheniya [Clinical picture and cytokine changes in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura during high-altitude treatment]. Meditsina Kyrgyzstana. 2014; 2-1: 31-3. (In Russ.) – EDN XQDCPJ.

Abbag FI. Preliminary study on acute rheumatic fever at high and low altitudes of Asir region. J Family Community Med. 1996; 3(1):35-8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3437142/

Almutairi K, Nossent J, Preen D, Keen H, Inderjeeth C. The global prevalence of rheumatoid arthritis: a meta-analysis based on a systematic review. Rheumatol Int. 2021;41(5):863-877.doi: 10.1007/s00296-020-04731-0.

Arima H, Koirala S, Nema K, Nakano M, Ito H, Poudel KM, Pandey K, Pandey BD, Yamamoto T. High prevalence of rheumatoid arthritis and its risk factors among Tibetan highlanders living in Tsarang, Mustang district of Nepal. J Physiol Anthropol. 2022; 41(1):12. doi: 10.1186/s40101-022-00283-3.

Basnyat B, Murdoch DR. High-altitude illness. Lancet. 2003; 361(9373):1967-74. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13591-X.

Borba V, Carrera-Bastos P, Zandman-Goddard G, Lucia A, Shoenfeld Y. Prolactin's paradox: Friend, foe, or both in immune regulation? Autoimmun Rev. 2024; 23(11):103643. doi: 10.1016/j.autrev.2024.103643.

Brimkulov N, Louton L, Sydykova S, Vinnikov D, Imanalieva F. Morbidity in the Mountainous Province of Kyrgyzstan: Results from a Population-Based Cross-Sectional Study. High Alt Med Biol. 2017; 18(4):338-342. doi: 10.1089/ham.2017.0046.

Cai C, Ni G, Chen L, Deng C, Chai S, Wang R, Zhang R, Luo F, Ge RL. Altitude hypoxia and hypoxemia: pathogenesis and management. Signal Transduct Target Ther. 2026; 11(1):27. doi: 10.1038/s41392-025-02531-1.

Churilov LP, Stroev YI, Serdyuk IY, Kaminova-Mudzhikova OM, Belyaeva IV, Gvozdetsky AN, Nitsa NA, Mikhailova LR. Autoimmune thyroiditis: Centennial jubilee of a social disease and its comorbidity. Pathophysiology. 2014; 21(2):135-45. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.002.

Cui A, Li H, Wang D, Zhong J, Chen Y, Lu H. Global, regional prevalence, incidence and risk factors of knee osteoarthritis in population-based studies. EClinicalMedicine. 2020; 29-30:100587. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100587.

Fearon U, Canavan M, Biniecka M, Veale DJ. Hypoxia, mitochondrial dysfunction and synovial invasiveness in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12(7):385-97. doi: 10.1038/nrrheum.2016.69.

GEO-RA Group. Latitude gradient influences the age of onset of rheumatoid arthritis: a worldwide survey. Clin Rheumatol. 2017; 36(3):485-497. doi: 10.1007/s10067-016-3481-9.

Groves BM, Reeves JT, Sutton JR, Wagner PD, Cymerman A, Malconian MK, Rock PB, Young PM, Houston CS. Operation Everest II: elevated high-altitude pulmonary resistance unresponsive to oxygen. J Appl Physiol (1985). 1987; 63(2):521-30. doi: 10.1152/jappl.1987.63.2.521.

Han J, Gao J, Ma Y, Li Y, Wu C, Le S, Zhao Y, Li H, Luo Y, Han X, Guo Y, Li Y, Zhou G, Jin L, Wang J, Qian F. Distinct immune cell profiles associated with high-altitude hypoxia and severe acute mountain sickness. J Physiol. 2025 Aug 6. doi: 10.1113/JP288584.

Harpaz I, Abutbul S, Nemirovsky A, Gal R, Cohen H, Monsonego A. Chronic exposure to stress predisposes to higher autoimmune susceptibility in C57BL/6 mice: glucocorticoids as a double-edged sword. Eur J Immunol. 2013; 43(3):758-69. doi: 10.1002/eji.201242613.

Huerta-Sánchez E, Jin X, Asan BZ, Peter BM, Vinckenbosch N, et al. Altitude adaptation in Tibetans caused by introgression of Denisovan-like DNA. Nature. 2014;512(7513):194–197. doi: 10.1038/nature13408.

Kondo Y, Abe S, Toko H, Hirota T, Takahashi H, Shimizu M, Noma H, Tsuboi H, Matsumoto I, Inaba T, Sumida T. Effect of climatic environment on immunological features of rheumatoid arthritis. Sci Rep. 2023; 13(1):1304. doi: 10.1038/s41598-022-27153-3.

Konisti S, Kiriakidis S, Paleolog EM. Hypoxia--a key regulator of angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8(3):153-62. doi: 10.1038/nrrheum.2011.205.

Liu A, Li S, Huo C, Qian T, Zhu Y, Jiang T. The effect of hypoxia on rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2025; 35(5):787-800. doi: 10.1093/mr/roaf046.

Luo L, Hee JY, Zang S, Liu Z, Tang K, Zhang X, Li C. Natural environmental factors at birth on risk for rheumatoid arthritis: the impact of season, temperature, latitude, and sunlight exposure. BMC Public Health. 2025; 25(1):1267. doi: 10.1186/s12889-025-22448-2.

Ma Y, Chen H, Lv W, Wei S, Zou Y, Li R, Wang J, She W, Yuan L, Tao J, Guo X, Bi S, Tian H, Ma Y, Sun H, Sun C, Xu J, Dong Y, Kang J, Lv H, Zhang M, Jiang Y. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis from 1990 to 2021, with projections of incidence to 2050: a systematic and comprehensive analysis of the Global Burden of Disease study 2021. Biomark Res. 2025; 13(1):47. doi: 10.1186/s40364-025-00760-8.

Martin JA, Buckwalter JA. Post-traumatic osteoarthritis: the role of stress induced chondrocyte damage. Biorheology. 2006; 43(3,4): 517-21.

Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6(7):e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed.1000097.

Palazon A, Goldrath AW, Nizet V, Johnson RS. HIF transcription factors, inflammation, and immunity. Immunity. 2014; 41(4):518-28. doi: 10.1016/j.immuni.2014.09.008.

Parks CG, Miller FW, Pollard KM, Selmi C, Germolec D, Joyce K, Rose NR, Humble MC. Expert panel workshop consensus statement on the role of the environment in the development of autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2014; 15(8):14269-97. doi: 10.3390/ijms150814269.

Quiñonez-Flores CM, González-Chávez SA, Pacheco-Tena C. Hypoxia and its implications in rheumatoid arthritis. J Biomed Sci. 2016; 23(1):62. doi: 10.1186/s12929-016-0281-0.

Re RN, Kourides IA, Ridgway EC, Weintraub BD, Maloof F. The effect of glucocorticoid administration on human pituitary secretion of thyrotropin and prolactin. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 43: 338–46. doi: 10.1210/jcem-43-2-338. PMID: 820709.

Ryazantsev B., Kadyralieva Z., Orozbekova B., Kybanychbekovna K.Z., Khanferyan R. Clinical features of the course of rheumatoid arthritis in Kyrgyzstan. In: 19th International Congress of Immunology - IUIS 2025. August 17-25, Vienna. Frontiers Abstract Book. (Editors: Bohle B., Carsetti R., Ellmeier W., Merad M., & Valenta R.). Frontiers Media SA: Vienna, 2025: 3823-4. doi 10.3389/978-2-8325-6558-2.

Ryu J-H, Chae C-S, Kwak J-S, Oh H, Shin Y, Huh YH, et al. Hypoxia-inducible factor-2α is an essential catabolic regulator of inflammatory rheumatoid arthritis. PLoS Biol. 2014; 12(6): e1001881. doi: 10.1371/journal.pbio.1001881.

Safiri S, Kolahi AA, Smith E, Hill C, Bettampadi D, Mansournia MA, Hoy D, Ashrafi-Asgarabad A, Sepidarkish M, Almasi-Hashiani A, Collins G, Kaufman J, Qorbani M, Moradi-Lakeh M, Woolf AD, Guillemin F, March L, Cross M. Global, regional and national burden of osteoarthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Ann Rheum Dis. 2020; 79(6):819-828. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216515.

Singh I, Chohan IS, Lal M, Khanna PK, Srivastava MC, Nanda RB, Lamba JS, Malhotra MS. Effects of high altitude stay on the incidence of common diseases in man. Int J Biometeorol. 1977; 21(2):93-122. doi: 10.1007/BF01553705.

Vega-Hinojosa O, Cardiel MH, Ochoa-Miranda P. Prevalence of musculoskeletal manifestations and related disabilities in a Peruvian urban population living at high altitude. COPCORD Study. Stage I. Reumatol Clin (Engl Ed). 2018 Sep-Oct;14(5):278-284. doi: 10.1016/j.reuma.2017.01.011.

Vinnikov D, Krasotski V. Healthy worker survival effect at a high-altitude mine: prospective cohort observation. Sci Rep. 2022; 12(1):13903. doi: 10.1038/s41598-022-18331-4.

Wang H., Fang K., Yan W., Chang X. T-cell immune imbalance in rheumatoid arthritis is associated with alterations in NK cells and NK-like T cells expressing CD38. J Innate Immun. 2022; 14:148–166. doi: 10.1159/000516642.

Wang Z, Xu Z, Zong M, Fan L. Metabolic regulation of Th17 and Treg cell balance by the mTOR signaling. Metabol Open. 2025; 26:100369. doi: 10.1016/j.metop.2025.100369.

Wedum BG, Darley W, Rhodes PH. Prevalence of rheumatic heart disease at high altitudes. Am J Dis Child (1911). 1950; 79(2):205-10. doi: 10.1001/archpedi.1950.04040010216001.

Wei H, Luo Z; Ci-dan-yang-zong; Bai-ma-yang-jin. [Analysis of clinical characteristics of Henoch-Schonlein purpura patients from different altitudes in plateau areas]. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021; 53(6):1072-7 (in Chinese). doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2021.06.011.

Zhang Q, Liu Q, Lin C, Baima Y, Li H, Gong H, Lin J. The prevalence of rheumatoid arthritis in middle-aged and elderly people living in Naqu City, Tibet, Autonomous Region of China. J Orthop Surg Res. 2020; 15(1):338. doi: 10.1186/s13018-020-01883-4.

Zheng QH, Zhai Y, Wang YH, Pan Z. The role of hypoxic microenvironment in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2025; 16:1633406. doi: 10.3389/fimmu.2025.1633406.




DOI: http://dx.doi.org/10.24855/biosfera.v18i2.1054

© ФОНД НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ "XXI ВЕК"