Ревматические заболевания в высокогорье: риск и особенности

Ж. де Карвалью, Л. П. Чурилов, З. К. Кадыралиева, М. Г. Норматов, Б. Т. Орозбекова, Б. Д. Рязанцев

Аннотация


Предпосылки: Природные факторы, зависящие от географической широты и долготы и высоты над уровнем моря, могут влиять на эпидемиологию и клиническое проявление ревматических заболеваний. Высокогорные условия характеризуются хронической гипоксией, низким атмосферным давлением и климатическими особенностями, которые могут воздействовать на иммунные реакции и проявления заболеваний. Однако отношения между условиями высокогорья (ВГ) и ревматическими заболеваниями (РЗ) остаются слабо изученными. Цель: Провести обзор существующей литературы и данных, опубликованных авторами, о влиянии условий ВГ на распространенность, клинические характеристики и исходы РЗ. Методы: Поиск литературы проведен по базам данных PubMed/MEDLINE и elibrary.ru до февраля 2026 года с использованием запросов “high altitude” OR “altitude” в сочетании с “rheumatic diseases,” “arthritis,” OR “rheumatology” без языковых ограничений. Результаты: Найдены 11 исследований, выполненных в Китае, Кыргызстане, Индии, Японии, Непале, Перу, Саудовской Аравии и США при суммарной численности субъектов 278232. В двух популяционных исследованиях распространенность ревматоидного артрита в высокогорных популяций оказалась выше, чем в равнинных. В проведенном в Китае исследовании когорты, проживающей выше 4300 м, распространенность ревматоидного артрита (РА) составляла 4,86 % против 0,28 % на равнине. Относительный риск заболевания РА в Кыргызстане увеличен в 2,95 раза в высокогорной когорте (выше 2000 м). В исследованиях по ревматической лихорадке получены неоднородные результаты, в том числе относительно связи высокогорья со сроками профессиональной пригодности у горняков на больших высотах и различий по заболеваемости кардитом на разных высотах, при этом у детей отмечена тенденция к доброкачественному течению, но в сочетании с повышенным риском осложнений на клапанах сердца. В высокогорных регионах также выявлены особенности факторов риска пурпуры Хеноха-Шёнлена и повышенная встречаемость нарушений опорно-двигательного аппарата. Однако отдельные аутоиммунные заболевания, например витилиго), встречаются в горах реже, чем на равнинах, а на больших высотах была задокументирована даже их ремиссия (например, при аутоиммунной тромбоцитарной пурпуре). Обсуждены возможные механизмы связи ВГ с аутоиммунными расстройствами. Приведены основания считать, что условия ВГ, особенно хроническая гипоксия, могут вызывать чрезмерное системное действие провоспалительных медиаторов и изменения баланса между субпопуляциями лимфоидных клеток, усугубляющие аутоиммунные реакции. Также на аутоиммунитет в горных районах могут влиять некоторые другие геохимические и климатические факторы. Заключение: Условия ВГ могут влиять на эпидемиологию и клиническое проявление РЗ посредством экологических и иммунологических механизмов. Хотя имеющиеся данные ограничены и неоднородны, они дают основания считать, что факторы ВГ могут влиять на  распространенность и фенотипы РЗ. В статье подчеркивается необходимость дальнейших исследований патогенеза и разработки целевых стратегий профилактики аутоиммунных заболеваний для высокогорных популяций.


Ключевые слова


Аутоиммунитет; Высокогорье; Гипоксия; Ревматоидный артрит; Ревматизм.

Полный текст:

PDF (English)

Как процитировать материал

Литература


Литература

Список русскоязычной литературы

1. Галиев РС, Дробленков АВ. Гипосенсибилизирующий эффект высокогорья и иммуногенетический закон. Медицинская иммунология. 2023;25(2):409-14. doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-HEO-2335.

2. Исматуллоева СС, Мухамадиева КМ. Витилиго у детей, проживающих в разных климатогеографических регионах Таджикистана. Светоч науки. 2024;3:100-9. EDN NUYDVO.

3. Кадыралиева ЗК, Рязанцев БД. Заболеваемость ревматоидным артритом и его особенности течения в Кыргызстане. Innova. 2025; 11(2):106-7. EDN TXTTST.

4. Калюжный ИТ. Функция щитовидной железы при сердечно-сосудистых заболеваниях в условиях горного климата. Фрунзе: Илим; 1977.

5. Маклакова ТП. Заболевания щитовидной железы у коренного населения Республики Алтай: эпидемиологические, клинические, гормонально-метаболические и профилактические аспекты. Международный эндокринологический журнал. 2011;(4):94-103. EDN RVNJFJ.

6. Саатова ГМ, Накажима Т, Омурзакова Н. Ревматическая лихорадка в Кыргызстане: распространенность, последствия, стратегия контроля. Здоровье матери и ребенка. 2009;3:11-7. EDN HBSJJL.

7. Эралиева М.О. Клиническая картина и изменения цитокинов у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе высокогорного лечения. Медицина Кыргызстана. 2014;2(1): 31-3. EDN XQDCPJ.

Общий список литературы / Reference List

1. Galiev RS, Droblenkov AV. [Hyposensitizing effect of high altitude and immunogenetic law]. Meditsynskaya Immunologiya. 2023;25(2):409-14. doi.org/10.15789/10.15789/1563-0625-HEO-2335. (In Russ.)

2. Ismatulloeva SS, Mukhamadieva KM. [Vitiligo in children living in different climatic and geographic regions of Tajikistan]. Svetoch Nauki. 2024;3:100-9. EDN NUYDVO. (In Russ.)

3. Kadyralieva ZK, Ryazantsev BD. [Incidence of rheumatoid arthritis and its course characteristics in Kyrgyzstan]. Innova. 2025;11(2):106-7. (In Russ.).EDN TXTTST.

4. Kalyuzhnyi I.T. Funktsiya Schitovidnoy Zhelezy pri Serdechno-Sosudistykh Zabolevaniyakh v Usloviyakh Gornogo Klimata [Function of Thyroid Gland in Cardiovascular Diseases under the Conditions of Mountainous Climate]. Frunze: Ilim; 1977. (In Russ.).

5. Maklakova TP. [Thyroid diseases in the indigenous population of the Altai Republic: epidemiological, clinical, hormonal-metabolic and preventive aspects. Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskiy Zhurnal. 2011;(4): 94-103. EDN RVNJFJ. (In Russ.)

6. Saatova G.M., Nakajima T., Omurzakova N. [Rheumatic fever in Kyrgyzstan: prevalence, consequences, control strategy]. Zdorovye Materi i Rebenka. 2009;3:11-7. EDN HBSJJL. (In Russ.)

7. Eralieva MO. [Clinical picture and cytokine changes in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura during high-altitude treatment]. Meditsyna Kyrgyzstana. 2014;2:31-3. EDN XQDCPJ. (In Russ.)

8. Abbag FI. Preliminary study on acute rheumatic fever at high and low altitudes of Asir region. J Family Community Med. 1996;3(1):35-8.

9. Almutairi K, Nossent J, Preen D, Keen H, Inderjeeth C. The global prevalence of rheumatoid arthritis: a meta-analysis based on a systematic review. Rheumatol Int. 2021;41(5):863-77. doi: 10.1007/s00296-020-04731-0.

10. Arima H, Koirala S, Nema K, Nakano M, Ito H, Poudel KM, Pandey K, Pandey BD, Yamamoto T. High prevalence of rheumatoid arthritis and its risk factors among Tibetan highlanders living in Tsarang, Mustang district of Nepal. J Physiol Anthropol. 2022; 41(1):12. doi: 10.1186/s40101-022-00283-3.

11. Basnyat B, Murdoch DR. High-altitude illness. Lancet. 2003; 361(9373):1967-74. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13591-X.

12. Borba V, Carrera-Bastos P, Zandman-Goddard G, Lucia A, Shoenfeld Y. Prolactin's paradox: Friend, foe, or both in immune regulation? Autoimmun Rev. 2024;23(11):103643. doi: 10.1016/j.autrev.2024.103643.

13. Brimkulov N, Louton L, Sydykova S, Vinnikov D, Imanalieva F. Morbidity in the mountainous province of Kyrgyzstan: Results from a population-based cross-sectional study. High Alt Med Biol. 2017;18(4):338-42. doi: 10.1089/ham.2017.0046.

14. Cai C, Ni G, Chen L, Deng C, Chai S, Wang R, Zhang R, Luo F, Ge RL. Altitude hypoxia and hypoxemia: pathogenesis and management. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):27. doi: 10.1038/s41392-025-02531-1.

15. Churilov LP, Stroev YI, Serdyuk IY, Kaminova-Mudzhikova OM, Belyaeva IV, Gvozdetsky AN, Nitsa NA, Mikhailova LR. Autoimmune thyroiditis: Centennial jubilee of a social disease and its comorbidity. Pathophysiology. 2014;21(2):135-45. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.002.

16. Cui A, Li H, Wang D, Zhong J, Chen Y, Lu H. Global and regional prevalence, incidence and risk factors of knee osteoarthritis in population-based studies. EClinicalMedicine. 2020; 29-30:100587. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100587.

17. Fearon U, Canavan M, Biniecka M, Veale DJ. Hypoxia, mitochondrial dysfunction and synovial invasiveness in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12(7):385-97. doi: 10.1038/nrrheum.2016.69.

18. GEO-RA Group. Latitude gradient influences the age of onset of rheumatoid arthritis: a worldwide survey. Clin Rheumatol. 2017; 36(3):485-97. doi: 10.1007/s10067-016-3481-9.

19. Groves BM, Reeves JT, Sutton JR, Wagner PD, Cymerman A, Malconian MK, Rock PB, Young PM, Houston CS. Operation Everest II: elevated high-altitude pulmonary resistance unresponsive to oxygen. J Appl Physiol 1987; 63(2):521-30. doi: 10.1152/jappl.1987.63.2.521.

20. Han J, Gao J, Ma Y, Li Y, Wu C, Le S, Zhao Y, Li H, Luo Y, Han X, Guo Y, Li Y, Zhou G, Jin L, Wang J, Qian F. Distinct immune cell profiles associated with high-altitude hypoxia and severe acute mountain sickness. J Physiol. 2025. doi: 10.1113/JP288584.

21. Harpaz I, Abutbul S, Nemirovsky A, Gal R, Cohen H, Monsonego A. Chronic exposure to stress predisposes to higher autoimmune susceptibility in C57BL/6 mice: glucocorticoids as a double-edged sword. Eur J Immunol. 2013; 43:758-69. doi: 10.1002/eji.201242613.

22. Huerta-Sánchez E, Jin X, Asan BZ, Peter BM, Vinckenbosch N, et al. Altitude adaptation in Tibetans caused by introgression of Denisovan-like DNA. Nature. 2014;512(7513):194-7. doi: 10.1038/nature13408.

23. Kondo Y, Abe S, Toko H, Hirota T, Takahashi H, Shimizu M, Noma H, Tsuboi H, Matsumoto I, Inaba T, Sumida T. Effect of climatic environment on immunological features of rheumatoid arthritis. Sci Rep. 2023; 13(1):1304. doi: 10.1038/s41598-022-27153-3.

24. Konisti S, Kiriakidis S, Paleolog EM. Hypoxia – a key regulator of angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8(3):153-62. doi: 10.1038/nrrheum.2011.205.

25. Liu A, Li S, Huo C, Qian T, Zhu Y, Jiang T. The effect of hypoxia on rheumatoid arthritis. Mol Rheumatol. 2025;35:787-800. doi: 10.1093/mr/roaf046.

26. Luo L, Hee JY, Zang S, Liu Z, Tang K, Zhang X, Li C. Natural environmental factors at birth on risk for rheumatoid arthritis: the impact of season, temperature, latitude, and sunlight exposure. BMC Public Health. 2025; 25(1):1267. doi: 10.1186/s12889-025-22448-2.

27. Ma Y, Chen H, Lv W, Wei S, Zou Y, Li R, Wang J, She W, Yuan L, Tao J, Guo X, Bi S, Tian H, Ma Y, Sun H, Sun C, Xu J, Dong Y, Kang J, Lv H, Zhang M, Jiang Y. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis from 1990 to 2021, with projections of incidence to 2050: a systematic and comprehensive analysis of the Global Burden of Disease study 2021. Biomark Res. 2025; 13(1):47. doi: 10.1186/s40364-025-00760-8.

28. Martin JA, Buckwalter JA. Post-traumatic osteoarthritis: the role of stress induced chondrocyte damage. Biorheology. 2006; 43(3,4):517-21.

29. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed.1000097.

30. Palazon A, Goldrath AW, Nizet V, Johnson RS. HIF transcription factors, inflammation, and immunity. Immunity. 2014; 41:518-28. doi: 10.1016/j.immuni.2014.09.008.

31. Parks CG, Miller FW, Pollard KM, Selmi C, Germolec D, Joyce K, Rose NR, Humble MC. Expert panel workshop consensus statement on the role of the environment in the development of autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2014;15:14269-97. doi: 10.3390/ijms150814269.

32. Quiñonez-Flores CM, González-Chávez SA, Pacheco-Tena C. Hypoxia and its implications in rheumatoid arthritis. J Biomed Sci. 2016;23(1):62. doi: 10.1186/s12929-016-0281-0.

33. Re RN, Kourides IA, Ridgway EC, Weintraub BD, Maloof F. The effect of glucocorticoid administration on human pituitary secretion of thyrotropin and prolactin. J Clin Endocrinol Metab. 1976;43:338-46.

34. Ryazantsev B, Kadyralieva Z, Orozbekova B, Kybanychbekovna KZ, Khanferyan R. Clinical features of the course of rheumatoid arthritis in Kyrgyzstan. In: 19th International Congress of Immunology - IUIS 2025. August 17-25, Vienna. Frontiers Abstract Book. Frontiers Media SA: Vienna, 2025. P. 3823-4. doi 10.3389/978-2-8325-6558-2.

35. Ryu J-H, Chae C-S, Kwak J-S, Oh H, Shin Y, Huh YH, et al. Hypoxia-inducible factor-2α is an essential catabolic regulator of inflammatory rheumatoid arthritis. PLoS Biol. 2014;12(6): e1001881. doi: 10.1371/journal.pbio.1001881.

36. Safiri S, Kolahi AA, Smith E, Hill C, Bettampadi D, Mansournia MA, Hoy D, Ashrafi-Asgarabad A, Sepidarkish M, Almasi-Hashiani A, Collins G, Kaufman J, Qorbani M, Moradi-Lakeh M, Woolf AD, Guillemin F, March L, Cross M. Global, regional and national burden of osteoarthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):819-28. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216515.

37. Singh I, Chohan IS, Lal M, Khanna PK, Srivastava MC, Nanda RB, Lamba JS, Malhotra MS. Effects of high altitude stay on the incidence of common diseases in man. Int J Biometeorol. 1977;21(2):93-122. doi: 10.1007/BF01553705.

38. Vega-Hinojosa O, Cardiel MH, Ochoa-Miranda P. Prevalence of musculoskeletal manifestations and related disabilities in a Peruvian urban population living at high altitude. COPCORD Study. Stage I. Reumatol Clin (Engl ed). 2018;14:278-84. doi: 10.1016/j.reuma.2017.01.011.

39. Vinnikov D, Krasotski V. Healthy worker survival effect at a high-altitude mine: prospective cohort observation. Sci Rep. 2022; 12(1):13903. doi:10.1038/s41598-022-18331-4.

40. Wang H, Fang K, Yan W, Chang X T-cell immune imbalance in rheumatoid arthritis is associated with alterations in NK cells and NK-like T cells expressing CD38. J Innate Immun. 2022; 14:148-66. doi: 10.1159/000516642.

41. Wang Z, Xu Z, Zong M, Fan L. Metabolic regulation of Th17 and Treg cell balance by the mTOR signaling. Metab Open. 2025;26:100369. doi: 10.1016/j.metop.2025.100369.

42. Wedum BG, Darley W, Rhodes PH. Prevalence of rheumatic heart disease at high altitudes. Am J Dis Child. 1950;79:205-10. doi: 10.1001/archpedi.1950.04040010216001.

43. Wei H, Luo Z, Zong C, Jin B. [Analysis of clinical characteristics of Henoch-Schonlein purpura patients from different altitudes in plateau areas]. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;53(6):1072-7. doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2021.06.011. (in Chinese)

44. Yuan X, Cui S, Liu Y, Song T. Analysis of serum rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis in Han, Tibetan and Hui nationalities in Qinghai. Int Immunopharmacol. 2020;83:106380. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106380.

45. Zhang Q, Liu Q, Lin C, Baima Y, Li H, Gong H, Lin J. The prevalence of rheumatoid arthritis in middle-aged and elderly people living in Naqu City, Tibet, Autonomous Region of China. J Orthop Surg Res. 2020; 15(1):338. doi: 10.1186/s13018-020-01883-4. PMID: 32811526; PMCID: PMC7436952.

46. Zheng QH, Zhai Y, Wang YH, Pan Z. The role of hypoxic microenvironment in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2025; 16:1633406. doi: 10.3389/fimmu.2025.1633406.




DOI: http://dx.doi.org/10.24855/biosfera.v18i2.1054

EDN: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=WELBEJ

© ФОНД НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ "XXI ВЕК"